Стволовая программа: клеточная терапия защитит от фиброза печени
Российские ученые изучили долгосрочные эффекты клеточной терапии при фиброзе печени. В эксперименте на животных они сравнили эффективность мезенхимальных стромальных клеток (МСК), полученных из жировой ткани и костного мозга. Оба подхода обеспечили положительную динамику в долгосрочной перспективе. Следующим этапом станет совершенствование технологий клеточной трансплантации для коррекции и лечения острой и хронической печеночной недостаточности. При этом клеточная терапия пока официально не признана стандартом медицинской помощи, отметили эксперты. Такие процедуры могут проводиться только в рамках научных исследований.
Клеточная терапия фиброза печени
Ученые Сеченовского университета совместно с коллегами из НМИЦ трансплантологии и искусственных органов им. академика В.И. Шумакова и МГТУ им. Н.Э. Баумана смоделировали фиброз печени у крыс, после чего животным вводили МСК из костного мозга или жировой ткани. Состояние печени оценивали через 14, 30, 90 и 270 дней. Ученые анализировали биохимические показатели крови, состояние ткани органа и признаки ее регенерации.
Различия между двумя вариантами клеточной терапии сохранялись и на длительном сроке. Через девять месяцев после введения клеток у животных, получивших МСК из жировой ткани, гистологическая картина была более благоприятной, чем в группе МСК костного мозга: в частности, различались площадь ретикулярных волокон и количество клеток с маркером пролиферации Ki67. По мнению авторов, это указывает на более высокий потенциал МСК жировой ткани для восстановления ткани печени на длительном сроке.
— Исследований, в которых сравнивается эффект мезенхимальных стромальных клеток из жировой ткани и костного мозга при фиброзе печени, пока крайне мало, а работ с длительным сроком наблюдения практически нет. Поэтому для нас было важно оценить возможности обоих подходов и поделиться накопленным опытом применения клеточных технологий. Пока это направление находится на экспериментальной стадии, однако существующая нормативная база позволяет рассматривать перспективы его внедрения в клиническую практику, — отметил д.м.н., профессор кафедры трансплантологии и искусственных органов Института клинической медицины им. Н.В. Склифосовского Сеченовского университета Мурат Шагидулин.
Фиброз печени развивается при хроническом повреждении органа, когда нормальная ткань постепенно замещается соединительной. По мере прогрессирования заболевания функция печени нарушается, а тяжелый фиброз может привести к циррозу и печеночной недостаточности.
Мезенхимальные стромальные клетки рассматриваются как один из перспективных инструментов регенеративной медицины. Однако прямых сравнительных исследований МСК различного происхождения, особенно с длительным периодом наблюдения, пока немного.
Полученные результаты расширяют представления о долгосрочном действии клеточной терапии при фиброзе печени и помогут точнее выбирать источник МСК для дальнейших исследований. Авторы отмечают, что для перехода к клиническому применению необходимо продолжить изучение безопасности, механизмов действия и устойчивости терапевтического эффекта.
Помогут ли стволовые клетки остановить цирроз
В отличие от устаревшего представления о том, что МСК просто превращаются в новые гепатоциты (клетки печени), их основной терапевтический эффект сегодня связывают с паракринным действием, рассказал «Известиям» заведующий кафедрой и клиникой инфекционных болезней с эпидемиологией, врач-инфекционист (гепатолог), эксперт НТИ «Хелснет» Дмитрий Константинов. Клетки не столько восстанавливают орган напрямую, сколько меняют микроокружение в печени.
— Для клинического применения используются аутологичные (собственные) или аллогенные (донорские) клетки. Наиболее доступные источники: костный мозг, клетки пуповинной крови, жировые клетки. Они могут доставляться в организм несколькими путями: внутривенная инфузия (наиболее частый метод, позволяющий клеткам задержаться в капиллярах легких и печени), введение через воротную вену, селективная доставка в печеночную артерию или прямой укол непосредственно в ткань печени под контролем УЗИ, — рассказал эксперт.
На сегодняшний день терапия фиброза печени с помощью МСК находится на стадии активных клинических испытаний во всем мире, включая Россию, отметил Дмитрий Константинов. Эксперименты на животных моделях убедительно доказали способность МСК замедлять и частично обращать вспять формирование рубцов.
— Если говорить о циррозе и выраженном фиброзе на стадии до декомпенсации, клеточная терапия действительно может замедлить патологический процесс и создать условия для восстановления собственной ткани печени. Однако при необратимом циррозе с перестроенной сосудистой сетью МСК, скорее, способны стабилизировать состояние и поддерживать функцию органа, но не отменить необходимость трансплантации, — отметила врач-гастроэнтеролог, и.о. директора Медицинского центра НГУ Евгения Крылова.
Сегодня это экспериментальное направление, рассказал доктор медицинских наук, врач-кардиолог «Инвитро» Алексей Никитин. Фиброз обратим, и это доказано без всякой клеточной терапии: после эрадикации гепатита C, подавления гепатита B, отказа от алкоголя или снижения веса при метаболически ассоциированной жировой болезни печени выраженность фиброза уменьшается у значительной части пациентов.
— Цирроз — это уже перестройка архитектуры органа с узлами регенерации и сосудистыми шунтами; на этой стадии обратное развитие возможно лишь частично и далеко не у всех, — сказал специалист.
Несмотря на обилие предложений «стволовой терапии» в частных клиниках, лечение фиброза печени мезенхимальными клетками официально не признано стандартом медицинской помощи. Процедура должна проводиться строго в рамках сертифицированных клинических протоколов и научных исследований, подчеркнули эксперты.
Результаты исследования опубликованы в журнале International Journal of Molecular Sciences.
